21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 朱萍 見習(xí)記者 林昀肖 北京報(bào)道 近日，Biotech對(duì)外授權(quán)合作終止的事件再次出現(xiàn)。

基石藥業(yè)（香港聯(lián)交所代碼：2616）宣布將終止與EQRx關(guān)于PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab的許可協(xié)議，并將重獲腫瘤免疫治療藥物舒格利單抗與nofazinlimab在大中華區(qū)以外的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。關(guān)于合作終止的原因，系因EQRx公司進(jìn)行整體的策略調(diào)整，其已終止多項(xiàng)合作許可協(xié)議，目前僅留有一款CDK4/6抑制劑lerociclib在手。此外，合作終止也與EQRx的裁員有關(guān)，今年的兩次裁員將使其規(guī)模縮減至約2022年年底的三分之一，而公司創(chuàng)始人Alexis也已出走。

(相關(guān)資料圖)

歷經(jīng)此次協(xié)議終止，基石藥業(yè)CEO楊建新認(rèn)為，中國Biotech在選擇對(duì)外授權(quán)選擇合作伙伴時(shí)，需從短期利益和長期利益兩方面進(jìn)行考慮，在短期利益方面，首付款十分重要，而在長期利益方面，要了解引進(jìn)產(chǎn)品企業(yè)的目的和商業(yè)化策略，且需關(guān)注國外政策和合作公司策略變化，快速應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的變化。

近年來，Biotech對(duì)外授權(quán)被終止的案例并不少見，例如在去年末和今年初，備受矚目的禮來與信達(dá)生物關(guān)于信迪利單抗的合作，以及渤健與諾誠健華關(guān)于奧布替尼的合作均走向終止。不過，近期本土Biotech出海好消息頻傳，特別是國產(chǎn)ADC海外授權(quán)更是一路高歌猛進(jìn)。

在近日舉行的第三屆紅杉全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)峰會(huì)上，拜耳處方藥事業(yè)部副總裁、中國合作創(chuàng)新中心負(fù)責(zé)人黃丹潔認(rèn)為，未來中國創(chuàng)新藥企的出海模式將會(huì)更加多樣化，跨國藥企有內(nèi)部管線和自身聚焦點(diǎn)，而中國的資本實(shí)力較強(qiáng)，可以嘗試借助資本的力量，采用不同以往的模式，實(shí)現(xiàn)本土創(chuàng)新出海。另也有業(yè)內(nèi)人士表示，Biotech出海的同質(zhì)化競爭可能會(huì)逐漸成為差異化競爭，同時(shí)，隨著市場交易和人才的成熟，BD可能會(huì)成為一項(xiàng)精細(xì)化操作。

受累EQRx低價(jià)戰(zhàn)略出海受阻？

舒格利單抗是由基石藥業(yè)研發(fā)的抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗的開發(fā)是基于美國Ligand公司授權(quán)引進(jìn)的OmniRat?轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺(tái)。該平臺(tái)可一站式產(chǎn)生全人源抗體。作為一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物。

目前，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)舒格利單抗（商品名：擇捷美?）2項(xiàng)適應(yīng)癥，用于治療同步或序貫放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的、不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌患者以及聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

2020年10月27日，基石藥業(yè)宣布與EQRx達(dá)成戰(zhàn)略合作。基石藥業(yè)將獨(dú)家授權(quán)EQRx在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化舒格利單抗及CS1003這兩款處于后期研發(fā)階段的腫瘤免疫治療藥物。基石藥業(yè)認(rèn)為，EQRx擁有創(chuàng)新的商業(yè)模式，將助力這兩款藥物在目標(biāo)適應(yīng)癥上相對(duì)于現(xiàn)有療法具備全球市場的競爭優(yōu)勢。而舒格利單抗也對(duì)EQRx的市場估值有很大幫助，EQRx創(chuàng)始人Alexis Borisy曾對(duì)投資人表示，其公司3/4的估值來自該產(chǎn)品。

不過，目前，EQRx已向基石藥業(yè)發(fā)出終止舒格利單抗和nofazinlimab許可協(xié)議的通知。基石藥業(yè)將重新獲得舒格利單抗和nofazinlimab在大中華地區(qū)以外的研發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。雙方正在就各自的過渡義務(wù)進(jìn)行討論。

關(guān)于合作終止，楊建新表示，EQRx公司進(jìn)行了整體策略調(diào)整，在其此前引進(jìn)的成熟的產(chǎn)品中，目前僅有一款CDK4/6抑制劑lerociclib在手，而此次基石藥業(yè)重新獲得海外權(quán)益，對(duì)公司而言增加很大的靈活性。基石藥業(yè)對(duì)重獲舒格利單抗和nofazinlimab大中華區(qū)以外地區(qū)的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益表示樂觀。

一名了解新藥研發(fā)的業(yè)內(nèi)人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者介紹，根據(jù)一項(xiàng)對(duì)過去7年中國市場中國藥企和海外藥企進(jìn)行跨境許可交易的研究，跨境許可交易被終止的原因主要有以下三類：首先是藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不佳，無法達(dá)到預(yù)期效果；其次是與公司戰(zhàn)略調(diào)整有關(guān)，包括公司未來重心可能轉(zhuǎn)移到其他管線，以及公司被收購；此外，國內(nèi)外大環(huán)境也是可能導(dǎo)致跨境交易終止的原因之一。

縱觀此次EQRx“退貨”事件，“退貨”的主要原因在于EQRx的戰(zhàn)略調(diào)整，而非合作藥物臨床數(shù)據(jù)不佳。據(jù)介紹，舒格利單抗已在五項(xiàng)注冊(cè)性臨床研究中取得成功，適應(yīng)癥覆蓋III期NSCLC、IV期NSCLC、淋巴瘤、胃癌以及食管癌。Nofazinlimab聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的III期國際多中心注冊(cè)研究正在進(jìn)行中，該研究結(jié)果將用于支持nofazinlimab的全球范圍內(nèi)多地區(qū)的新藥上市申請(qǐng)。舒格利單抗和nofazinlimab的研究數(shù)據(jù)曾多次在國際學(xué)術(shù)會(huì)議上展示。舒格利單抗的多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)已在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》、《Journal of Clinical Oncology》等國際頂級(jí)期刊上發(fā)表。

基于這兩款藥物在臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)表現(xiàn)，基石藥業(yè)對(duì)舒格利單抗和nofazinlimab海外市場拓展抱有充足的信心，將繼續(xù)與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、EMA和MHRA等監(jiān)督管理部門展開溝通。

舒格利單抗用于一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的上市許可申請(qǐng)正在歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和醫(yī)療保健用品管理局（MHRA）審評(píng)過程中。完成權(quán)益過渡后，基石藥業(yè)將負(fù)責(zé)推進(jìn)舒格利單抗的上述兩項(xiàng)注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)程。

同時(shí)，基石藥業(yè)也表示，將繼續(xù)尋求舒格利單抗和nofazinlimab在大中華區(qū)以外開發(fā)與商業(yè)化合作伙伴，而重點(diǎn)在商業(yè)化能力方面，擁有全球商業(yè)化能力的企業(yè)對(duì)該產(chǎn)品而言十分重要。“在后續(xù)License out中，基石藥業(yè)在看重前期付款的同時(shí)，更加注重長遠(yuǎn)利益，即合作伙伴的商業(yè)化計(jì)劃，并希望合作企業(yè)能快速推進(jìn)其當(dāng)前適應(yīng)癥的商業(yè)化。”楊建新表示。

走向多元化出海選擇

實(shí)際上，近年來，賽諾菲、強(qiáng)生、BMS、默克、輝瑞等跨國藥企巨頭也都有終止合作的動(dòng)作，與此同時(shí)，精簡管線、降本增效也成為跨國藥企在2023年的主要目標(biāo)。

歷經(jīng)此次協(xié)議終止，關(guān)于中國Biotech出海選擇合作伙伴的建議，楊建新認(rèn)為，選擇合作伙伴需要根據(jù)短期利益和長期利益兩部分，在短期利益方面，首付款十分重要，而在長期利益方面，要了解引進(jìn)產(chǎn)品企業(yè)目的，以及臨床注冊(cè)和商業(yè)化策略。“通過此次協(xié)議終止可以看出，關(guān)注國外政策和合作公司策略的變化十分重要。對(duì)中國生物制藥企業(yè)而言，應(yīng)快速應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的變化。

關(guān)于中國Biotech出海的現(xiàn)狀及面臨問題，在上述峰會(huì)中，麥肯錫全球董事合伙人張芳寧認(rèn)為，中國企業(yè)是否能夠成功出海，首先，取決于其在多大程度上能夠真正融入到全球的監(jiān)管體系以及醫(yī)療體系中；其次，中國本土通過醫(yī)保或其他商保各方面，能否充分地為本土企業(yè)在中國市場提供足夠多的市場回饋；同時(shí)，在前端創(chuàng)新能力方面，中國如何能夠既深耕高質(zhì)量創(chuàng)新，同時(shí)嘗試尋求一些突破，進(jìn)一步在速度方面追趕歐美此前走過的路徑；此外，在企業(yè)和組織層面，無論是Biopharma還是Biotech，在走向國際的過程中，如何能夠?qū)⑵髽I(yè)的管理理念、管理體系、決策機(jī)制、人才培養(yǎng)方法等等各方面，與國際化同步并配合自身節(jié)奏。

而從買家角度，關(guān)于跨國藥企對(duì)Biotech出海產(chǎn)品的需求，也有業(yè)內(nèi)人士介紹，合作方在產(chǎn)品選擇中基本遵循三大原則，首先，是機(jī)會(huì)主義原則，如果發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)，即使對(duì)該靶點(diǎn)了解不多，也深入了解其作用機(jī)制，如果作用機(jī)制在生物學(xué)和藥理學(xué)中都有很強(qiáng)創(chuàng)新性，也與產(chǎn)品很好補(bǔ)充時(shí)，合作方就會(huì)產(chǎn)生濃厚興趣；其次，如果產(chǎn)品不是完全創(chuàng)新或First-in-class，則需要很強(qiáng)的差異性，主要體現(xiàn)在安全性、有效性和可及性中；此外，合作方也需要非常清晰的作用機(jī)制，其重要性甚至高于藥品的有效性。

對(duì)于中國創(chuàng)新藥出海的未來發(fā)展，黃丹潔認(rèn)為，目前，中國創(chuàng)新藥企出海的模式主要是與外企進(jìn)行合作，而同時(shí)，也可以借鑒德國企業(yè)和日本企業(yè)出海的模式，例如有的日本公司通過建立合資公司的形式進(jìn)軍美國市場，而德國企業(yè)早期進(jìn)入印度市場是通過cluster的抱團(tuán)方式。

張芳寧也表示，中國企業(yè)的出海選擇中，例如，一家出海成功的日本企業(yè)當(dāng)初在美國建立自身臨床研發(fā)團(tuán)隊(duì)時(shí)，首先邀請(qǐng)了一名非常資深且有創(chuàng)業(yè)精神的外企負(fù)責(zé)人。其次，該企業(yè)做到足夠放權(quán)，只限定一項(xiàng)大致的框架。此外，是建立高效的運(yùn)作團(tuán)隊(duì)，能夠快速實(shí)現(xiàn)從無到有，而隨著團(tuán)隊(duì)規(guī)模和能力的擴(kuò)張，在新階段可能又會(huì)出現(xiàn)不一樣的問題需要解決。

“未來中國創(chuàng)新藥企的出海模式將會(huì)更加多樣化。因?yàn)橹袊就罛iotech經(jīng)過多年發(fā)展已擁有數(shù)量眾多的創(chuàng)新藥管線。同時(shí)，跨國藥企有內(nèi)部管線，也有自己的聚焦點(diǎn)。中國的資本實(shí)力較強(qiáng)，可以嘗試借助資本的力量，采用不同以往的模式，實(shí)現(xiàn)本土創(chuàng)新出海。對(duì)于任何一款新藥上市而言，最重要的是時(shí)機(jī)，時(shí)機(jī)轉(zhuǎn)瞬即逝，所以一定要盡早開始布局，才能有更大可能實(shí)現(xiàn)成功出海。” 黃丹潔分析稱。

“從中國Biotech或Biopharma的角度而言，在以前眾多的同質(zhì)化競爭中，看誰做得快，看誰做得好，可能會(huì)更多地變成差異化競爭。從BD的角度而言，此前，一款產(chǎn)品需要找遍所有公司，而隨著市場交易和人才的成熟，BD可能會(huì)成為一項(xiàng)精細(xì)化操作。”關(guān)于中國創(chuàng)新藥出海合作的發(fā)展方向，上述業(yè)內(nèi)人士表示。

關(guān)鍵詞：