21世紀經濟報道記者 季媛媛 上海報道 近日，市場消息稱，長春百克生物科技股份公司（以下簡稱“百克生物”）研發的帶狀皰疹減毒活疫苗，于4月10日收到國家藥品監督管理局（NMPA）批準的《生物制品批簽發證明》。就此消息的真實性，21世紀經濟報道記者第一時間通過多方渠道證實，該消息屬實。這意味著，首款國產帶狀皰疹疫苗即將在國內開打。

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根據官方信息，1月31日，百克生物發布公告稱，公司近日收到國家藥品監督管理局下發的帶狀皰疹減毒活疫苗的《藥品注冊證書》。而根據國家藥品監督管理局官網，百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗獲批適用于40歲及以上成人，此前曾被授予優先審評資格。

當前國內帶狀皰疹疫苗市場，現有產品由葛蘭素史克（GSK）研制，適用于50歲及以上成人的重組帶狀皰疹疫苗欣安立適（Shingrix）。Shingrix于2017年10月獲FDA批準上市，2020年6月28日正式在中國上市銷售，全程2劑接種，為50歲及以上人群提供超過90%的保護效力。

在談及帶狀皰疹減毒活疫苗的保護效力數據相關問題時，近日百克生物在投資者關系平臺上回復稱，疫苗的評價包括保護效力、副反應等維度，公司帶狀皰疹減毒活疫苗保護效力與相同技術路線產品相當；且相較于相同技術路線及重組技術路線的現有產品副反應較小。詳細數據將在專業期刊發布。不過，截至發稿前，百克生物帶狀皰疹減毒活疫苗的保護效力數據尚未完整公布。

如此，圍繞中外兩款帶狀皰疹疫苗的保護效力相關問題也備受市場關注。對此，有臨床專家對21世紀經濟報道表示，對于疫苗而言，保護效力是最為關鍵的指標，而不同技術路線的疫苗會產生不一樣的保護效力，由于老年人有免疫衰退的現象，50-70歲以上的老年人需要選擇保護效力較為顯著的疫苗來接種。另外在血液疾病、腫瘤、慢性病等免疫缺陷人群，也尤其需要選擇保護效力較好的疫苗進行接種。

“帶狀皰疹病毒發病率是一千分之三到五人，隨著年齡的增加，發病的人數也會增加。我國50歲以上的人群，每年新發的帶狀皰疹病毒是156萬人。此前，我們做的調查也發現，北京三分之一的人一生中都會感染一次。針對帶狀皰疹的疫苗的選擇，安全性和保護效力都是關鍵指標。”上述臨床專家說。

帶狀皰疹疫苗接種需求旺盛

帶狀皰疹是一種常發生于老齡人群、免疫功能低下和慢性病人群皮膚上的一種簇集型水皰病，由潛伏在神經元內的水痘－帶狀皰疹病毒重新激活引發。帶狀皰疹的持續性疼痛使患者飽受痛苦，帶來嚴重的精神負擔和經濟負擔。

據國家衛生健康委預計，到2035年左右，我國60歲及以上老年人口將突破4億，進入重度老齡化階段，而老年人機體免疫力下降，基礎疾病多，易患各種感染性疾病或癥狀加重，疾病負擔重。其中，在帶狀皰疹這一疾病方面，據估計，在一般人群中大約1/3在一生中會患帶狀皰疹，但在85歲及以上人群中大約1/2會患帶狀皰疹，中國60歲及以上人群中帶狀皰疹發病率較高，帶來較重的經濟負擔。而從經濟學評價的結果來看，國外相關研究結果表明，大規模的接種帶狀皰疹疫苗可以預防約43萬例的病例。

這也推動了國內疫苗市場的不斷發展。根據咨詢機構的預測，2030年中國帶狀皰疹疫苗市場規模將達到560億元，臨床需求巨大。如此也引得國內不少企業加速布局這一市場。除了百克生物研發進度國內第一之外，目前，國內有多家企業在布局帶狀皰疹疫苗，包括萬泰生物、沃森生物、智飛生物、復星醫藥旗下的大連雅立峰、上海生物制品研究所、長春祈健、賽升藥業參股公司北京綠竹生物、康希諾等。 此外，北京萬泰生物和上海生物制品研究所的帶狀皰疹減毒活疫苗也均進入臨床試驗。2022年12月19日，瑞科生物宣布新佐劑重組帶狀皰疹疫苗REC610的臨床試驗申請獲得菲律賓批準，將與葛蘭素史克Shingrix進行頭對頭的臨床研究。而沃森生物還在開展新一代帶狀皰疹疫苗的研發——帶狀皰疹mRNA疫苗，沃森生物方面表示，帶狀皰疹mRNA疫苗可看作第三代帶狀皰疹疫苗。

“50歲以上的老年人，如果接種了帶狀皰疹疫苗，在十年以內患帶狀皰疹的概率可以下降90%。從疾病的經濟負擔來看，每年帶狀皰疹病毒治療花大概是13億元。除了經濟上的損失，患者更多的會經歷心理、身體上疼痛的折磨，對生活質量的下降會帶來較大的影響。”上述臨床專家說，目前還沒有查到我國有針對帶狀皰疹疫苗經濟學評價這樣的結果，但是在美國和加拿大的研究顯示，分別是在50歲和60歲以上的人群中接種帶狀皰疹疫苗，增量成本效果比是每個質量調整壽命年(QALY, Quality-adjusted life year)分別是3.8到3.9萬每人，這也從側面說明國內帶狀皰疹疫苗市場需求較大。

申萬宏源也預計，到2026-2030年，隨著產品增加，市場推廣加強，滲透率將加速提升。參考近三年23價肺炎疫苗滲透率2%-6%（國內老年人疫苗成熟品種），到2030年，帶狀皰疹疫苗接種人數有望突破1500萬人。

在百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗獲批之前，國內僅有一款疫苗可供選擇，即GSK的重組帶狀皰疹疫苗Shingrix（商品名：欣安立適），國內帶狀皰疹疫苗市場被進口壟斷。

根據GSK發布的財報數據，自上市之后，全球帶狀皰疹疫苗市場規模快速增長，2021年Shingrix實現銷售收入23.7億美元。在2022年，Shingrix表現更為強勁，是GSK銷售額最高的單品，全年營收近30億英鎊（折合人民幣約245億元），增幅高達72%。

不同疫苗技術路線下的保護效力爭議

Shingrix之所以能實現高增長，其背后的原因被業內認為是保護效力可觀。GSK官方發布的數據顯示，Shingrix重組疫苗50-59歲人群保護效力96.6%、60-69歲人群保護效力97.4%、70歲以上人群保護效力91.3%。

此外，根據最新臨床數據顯示，重組帶狀皰疹疫苗欣安立適能夠為50歲及以上成人提供至少10年的保護。50歲及以上成人接種欣安立適后，在現有長達10年的隨訪期中能夠維持臨床獲益。就主要研究終點而言，在初次接種后約6至10年的隨訪期間，欣安立適對帶狀皰疹的總體保護效力超過80%。此外，在研究隨訪期間未發現新的安全性問題。

這也使得業內人士對于百克生物的此款帶狀皰疹疫苗的保護效力更為關注。據21世紀經濟報道記者多方面了解發現，百克帶狀皰疹減毒活疫苗的保護效力上，40-49歲人群保護效力為37.41%、50-59歲人群保護效力為62.72%、60-69歲人群保護效力為64.43%、70歲以上人群保護效力為18.63%。

圖片來源：21世紀經濟報道記者根據公開信息制圖

對此，有疫苗學專家對21世紀經濟報道記者表示，成人疫苗尤其是老年疫苗的需求持續擴增，針對老年人群的疫苗研發也將是未來深入探索的重要版圖。從技術路線角度看，疫苗主要技術路線包括傳統的技術路線:減毒活、滅活疫苗，兩者技術較為成熟，然而也有一定的局限性。隨著疫苗需求的不斷演變，多種創新技術路線疫苗問世，比如多糖結合蛋白疫苗、重組亞單位蛋白疫苗，這些創新技術也被逐步應用在老年疫苗當中，如13價/20價肺炎疫苗、帶狀皰疹疫苗等。

“分技術路線來看，減毒活疫苗在制作工藝上市將病原體經基因工程改造或其他方式減毒后，仍保留其抗原性的一類疫苗。這也使得在安全性方面，有毒力復原的潛在可能，可能產生輕微的臨床癥狀，特別需要注意的是，這類疫苗免疫抑制或免疫功能低下人群要慎重選擇。同時，在應答強度方面，這類疫苗有較強應答，但也有例外。”上述疫苗學專家介紹，相比之下，重組亞單位蛋白疫苗主要是通過基因工程的方法，將病原體特異蛋白基因整合到合適的表達系統如大廠埃希菌原核表達系統、酵母、昆蟲細胞和哺乳動物細胞等真核表達系統，通過體外大量培養表達病原體蛋白，再經純化制備而成。

“50歲以上的人群中，帶狀皰疹減毒活疫苗的免疫效力和免疫原性與接種者的年齡成負相關，這種情況表明帶狀皰疹減毒活疫苗在老年人中的免疫原性存在一定的劣勢。相比之下，重組亞單位蛋白疫苗具有良好的安全性和穩定性，能為免疫受損者使用。同時，可以使其對老年人也有較強應答。”該疫苗學家補充道，基于此也要求企業在進行老年人疫苗的優化及研發應結合老年人的免疫特點，制定相應的疫苗設計策略，可以添加合適的疫苗佐劑。同時，老年人疫苗佐劑的開發與更新也需要同步開展，更有針對性的佐劑能夠微調免疫應答，選擇性地刺激通路，從而實現持久的免疫保護。

一直以來，老年人的免疫系統是疫苗接種應答的關鍵，深入研究年齡相關的免疫系統變化將指導老年人現有疫苗的優化和開發，而這也已經成為行業需要聚焦的一大方向。

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