腎結石病是一種較為常見的泌尿系統疾病，該病的總體患病率為5%-10%。腎結石形成的病因較為復雜，與氣候、環境、遺傳、代謝和解剖發育異常等因素相關。多種疾病治療中使用的藥物所產生的藥物性腎結石，占所有腎結石的1-2%，兒童較成人更為常見。哪些藥物的使用容易形成兒童藥物性腎結石?該如何進行科學用藥?請聽北京友誼醫院泌尿中心泌尿三科副主任王文營進行講解。

藥物性腎結石的類型

藥物性腎結石根據其形成機制分為兩種類型：

第一類為含藥腎結石，其中藥物與其代謝產物是結石的全部或部分成分。用于治療人類免疫缺陷患者的藥物，如茚地那韋、阿扎那韋等蛋白酶抑制劑，以及磺胺類藥物已成為導致藥物性結石常見的藥物。廣泛使用的抗菌藥物，如阿莫西林、環丙沙星和頭孢曲松，也是藥物性結石的常見原因，特別是在兒童中。

第二類為代謝性藥物石，是由于藥物或其代謝物對尿液酸堿度(pH值)、鈣、磷酸鹽、草酸、檸檬酸、尿酸和嘌呤等物質的代謝作用而引起尿路結石形成，但藥物不是結石的組成部分，包括過量服用的鈣/維生素D補充劑、碳酸酐酶抑制劑(如乙酰唑胺或托吡酯)等。在兒童人群中，關于維生素補充劑和結石形成之間的關系的數據很少。少數兒童結石患者有長期補充維生素C或維生素D的病史。藥物性結石可導致腎臟積水，甚至導致雙側輸尿管梗阻無尿出現急性腎功能衰竭的情況。

什么藥物容易導致兒童腎結石?

最常見的導致兒童腎結石的藥物包括以下幾類：

頭孢曲松是第三代頭孢菌素，具有廣譜、安全性高、血漿半衰期長等特點，是治療兒童不同細菌感染的常用抗菌藥物之一。但它被認為是兒童人群中最常見的致石性抗菌藥物，發生率為0.6%—8.3%。對161例中國患者進行回顧分析頭孢曲松所致尿石癥患者的年齡分布，其中0—17歲的兒童占59.7%，而成人占40.3%，表明該副作用在兒科患者中更常見。頭孢曲松所致腎結石的機制尚不完全清楚，通常認為與輸注快、劑量大、液體入量少和鈣劑補充有關。枸櫞酸鹽能夠防止頭孢曲松引起的尿液生化變化，從而減少結石形成。大多數患者可通過停用頭孢曲松、水化治療等方法得到緩解;然而，仍有部分患兒需要手術干預，如輸尿管支架管置入和輸尿管鏡檢查以解除輸尿管梗阻。對此類結石要做好預防，注意抗生素輸注的劑量、輸液速度、補足患兒液體量、減少鈣劑攝入等從而減少頭孢曲松鈣結石的形成。除頭孢曲松外，其他抗菌藥物也與腎結石的形成有關?；前奉?、氟喹諾酮類、頭孢菌素、呋喃妥因和廣譜青霉素等抗菌藥物均可增加腎結石的風險，尤其是在年輕人群中。

呋塞米(也稱為速尿)是一種利尿劑，常用于兒科人群，用于糾正急慢性疾病的液體過載，常用于低體重的早產兒或充血性心力衰竭;有研究發現早產兒腎鈣化與呋塞米的使用相關，在4年的時間里，10名早產兒在高劑量呋塞米治療(2-4 mg/kg) 12-44天內出現腎結石(從小結石到鹿角結石)。呋塞米治療充血性心力衰竭的足月嬰兒時，使用呋塞米的患兒腎鈣化率為13.9%，而未使用呋塞米的對照組腎鈣化率為0%。速尿可通過抑制鈣重吸收而引起早產兒高鈣尿，停用呋塞米后5-6個月內，20-60%的早產兒腎鈣質沉著癥和/或腎結石會自發消退。所以對此類患兒中止速尿治療是主要的治療方法;然而，部分患兒仍需要噻嗪類藥物替代或手術治療。其他利尿劑如乙酰唑胺和多唑胺等，這些藥物可致成人腎結石，在兒童中罕見報道。

托吡酯(TPM)是作為部分性癲癇發作、難治性癲癇和偏頭痛預防的單一療法或輔助治療藥物。使用TPM后導致的癥狀性成人腎結石的發病率為2.1% ，導致兒童腎結石的比率為4.2%-60%不等。使用TPM治療難治性癲癇的殘疾兒童與不使用TPM的對照組兒童相比， TPM組尿石癥的發生率明顯高于未使用TPM組(60% vs 0%)。TPM通過增加近曲小管的碳酸氫鹽排泄、鈣排泄和枸櫞酸鹽再吸收等代謝改變引起代謝性酸中毒、尿pH值升高和高鈣尿，進而增加含鈣結石形成的風險。對于所有接受TPM治療的兒童應進行基線評估，包括尿分析、尿鈣/肌酐比、血清電解質和尿枸櫞酸/肌酐比，并每6個月隨訪一次。此外，尿鈣/肌酐比值>0.21時應每6個月隨訪一次腎臟超聲檢查。枸櫞酸鉀也可以在TPM治療時使用，以降低尿石癥的風險。

頭孢曲松、呋塞米和托吡酯是最常見的可導致兒童腎結石的藥物。其他引起腎結石的藥物，例如，二氧化硅結石極為罕見，約占所有尿路結石的0.1-0.2%，最常見于長期使用含硅抗酸劑治療消化性潰瘍的成年患者，只有一項研究報道了兒童二氧化硅結石。此外，盡管生酮飲食(高脂肪、低碳水化合物、足量蛋白)不是一種藥物治療，但它對于正在使用抗癲癇藥物治療的患兒是腎結石形成的高危因素。別嘌呤醇藥物與兒童黃嘌呤結石的風險增加有關。

如何進行科學用藥?

盡管藥物性腎結石并不常見，但患兒家長在就醫時要向醫生提供詳細的病史與藥物使用史。醫生在治療患有尿路結石的兒童時應考慮到藥物性腎結石的可能，仔細評估并詳細詢問患兒病史與藥物使用史，這對于診斷和治療至關重要。醫生應充分了解潛在的可導致結石形成的藥物，并對長期服用這些藥物的兒童進行隨訪，特別是那些有危險因素或有陽性家族史的兒童，可降低藥物性腎結石的發生率，密切的隨訪也可早期發現和處理該類結石，以減少藥物性結石所導致的并發癥。

文字整理：光明網記者 李然

關鍵詞： 健康