21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 唐唯珂 廣州報(bào)道

在巨大市場(chǎng)需求之下，實(shí)現(xiàn)胰島素研發(fā)的突破成為業(yè)內(nèi)共同愿景，近期相關(guān)創(chuàng)新產(chǎn)品上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理的消息備受市場(chǎng)關(guān)注。

(資料圖片僅供參考)

5月7日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)公示，諾和諾德遞交依柯胰島素注射液（icodec）上市申請(qǐng)，并獲得受理。這是一款長(zhǎng)效胰島素，被設(shè)計(jì)以一周一次皮下注射的頻率治療1型與2型糖尿病患者。

無(wú)獨(dú)有偶，此前4月25日，天匯生物的新藥口服胰島素腸溶膠囊國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)也正式獲得CDE受理。

其實(shí)糖尿病每年有很多新的藥物上市，給臨床治療帶來(lái)更多選擇，為什么胰島素能長(zhǎng)期占據(jù)主要市場(chǎng)，沒(méi)有一個(gè)藥物能撼動(dòng)它神壇的位置？

究其原因，這些藥物都是通過(guò)對(duì)體內(nèi)的胰島素產(chǎn)生作用，能延長(zhǎng)胰島素使用時(shí)間，如果體內(nèi)沒(méi)有胰島素，那么任何藥都沒(méi)有效果，所以胰島素是治療糖尿病的關(guān)鍵，任何藥物都需搭配胰島素使用。

一直以來(lái)，外資品牌在國(guó)內(nèi)胰島素市場(chǎng)占據(jù)主導(dǎo)地位，諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲“外資三巨頭”市場(chǎng)份額合計(jì)占比84%。但近年來(lái)甘李藥業(yè)、通化東寶、聯(lián)邦制藥等本土藥企的崛起也在蠶食外資巨頭們的市場(chǎng)。在競(jìng)爭(zhēng)格局上，我國(guó)的胰島素市場(chǎng)目前由原研藥廠商諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲，以及國(guó)產(chǎn)廠家甘李藥業(yè)、通化東寶、聯(lián)邦制藥維持“3+3”格局。

特別是隨著第六批國(guó)家集采（胰島素專項(xiàng)）落地，將進(jìn)一步?jīng)_擊進(jìn)口胰島素品牌的壟斷地位。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，此次集采降價(jià)幅度較大，有助于國(guó)內(nèi)龍頭企業(yè)搶占市場(chǎng)，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局有望優(yōu)化。

巨大的胰島素市場(chǎng)

胰島素之所以備受關(guān)注與其背后巨大的市場(chǎng)不可分割。

2021年12月，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)正式發(fā)布了第10版《全球糖尿病地圖》，至2021年年底，全球20至79歲的成年人當(dāng)中有5.37億糖尿病患者，其中，中國(guó)糖尿病患者人數(shù)達(dá)1.41億人，居全球首位。

“國(guó)家集采一般優(yōu)先考慮老百姓負(fù)擔(dān)比較重的病種。我國(guó)糖尿病群體很大，每年在糖尿病治療上花費(fèi)比較高，不管是個(gè)人還是醫(yī)保基金，開銷都比較大。”北京大學(xué)醫(yī)藥管理國(guó)際研究中心主任史錄文說(shuō)。

根據(jù)國(guó)家醫(yī)保研究院提供的數(shù)據(jù)，胰島素注射液每升2萬(wàn)元，被稱為世界上最貴的液體之一。中國(guó)的過(guò)億糖尿病患者中，有超1000萬(wàn)人依賴胰島素，按照集采前國(guó)內(nèi)二代胰島素每支35元到50元，三代胰島素每支70元到240元的價(jià)格，平均每位患者每年的胰島素費(fèi)用在2000元至1萬(wàn)元之間。全國(guó)每年花在胰島素上的費(fèi)用超過(guò)200億元，醫(yī)保也承擔(dān)較大支出。

不過(guò)自胰島素集采執(zhí)行以來(lái)，業(yè)內(nèi)有分析人士指出，利潤(rùn)較高的產(chǎn)品通過(guò)市場(chǎng)的推廣、醫(yī)生處方習(xí)慣等行為仍具有寬松的搶奪空間，低價(jià)的胰島素受各方影響在擴(kuò)大滲透方面遇阻嚴(yán)重。

糖尿病患者具有高依從性和粘性，長(zhǎng)期用藥需求會(huì)使得其對(duì)胰島素產(chǎn)品的品牌轉(zhuǎn)換態(tài)度傾向于保守。

因各大胰島素品牌的藥企都參與了集采，產(chǎn)品價(jià)差較大，這對(duì)那些低價(jià)中標(biāo)的企業(yè)尤為不利。這也導(dǎo)致國(guó)內(nèi)胰島素競(jìng)爭(zhēng)格局的洗牌并不像化藥集采般激烈動(dòng)蕩，國(guó)內(nèi)化藥集采后市場(chǎng)格局分化較大，中選品種市場(chǎng)份額大幅增長(zhǎng)，以價(jià)帶量效果顯著，而未中選品種市場(chǎng)份額遭受擠壓。胰島素集采后幾乎不變的市場(chǎng)格局，低價(jià)投標(biāo)的企業(yè)以價(jià)換量的策略成為執(zhí)行中的焦慮。

值得注意的是，國(guó)內(nèi)仍有大量患者因價(jià)格高而不選擇胰島素治療糖尿病，低價(jià)的胰島素能為國(guó)內(nèi)未被滿足的巨大臨床需求提供保障。

技術(shù)路徑突破之難

長(zhǎng)期以來(lái)，由于注射胰島素的種種弊端糖尿病患者一直期待口服胰島素的問(wèn)世。長(zhǎng)期注射扎針，讓很多糖尿病患者心力交瘁，很多患者對(duì)這一治療方式極其抵觸。

胰島素長(zhǎng)期注射容易引發(fā)硬結(jié)，影響患者血糖控制。據(jù)了解，針頭注射胰島素發(fā)生脂肪增生總患病率為53.1%，產(chǎn)生皮下硬結(jié)的主要相關(guān)因素包括胰島素使用時(shí)間長(zhǎng)、注射部位不輪換和更換針頭頻率低。而在脂肪增生部位注射胰島素，會(huì)使胰島素吸收緩慢，胰島素吸收波動(dòng)性增大，胰島素峰值水平降低，血糖控制效果下降。

正是由于胰島素的給藥方式是進(jìn)行皮下注射，身體上的疼痛、操作上的不便以及注射胰島素導(dǎo)致低血糖副作用等，給患者帶來(lái)生理和心理上的巨大負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致相當(dāng)多臨床上已需要使用胰島素的患者仍不愿用注射胰島素。

“口服胰島素是大家夢(mèng)寐以求的，它不僅會(huì)免除患者皮下注射胰島素所帶來(lái)的痛苦，并且通過(guò)腸道吸收以后直接進(jìn)入到肝臟，更加符合生理狀態(tài)，這樣的話降糖作用更好。”中國(guó)工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長(zhǎng)寧光曾對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者說(shuō)道，“但是皮下注射胰島素正好相反，它是首先進(jìn)入到周圍血，然后從周圍血幾乎同量地進(jìn)入到肝臟、肌肉和脂肪，所以，現(xiàn)在胰島素的給藥方法沒(méi)有完全符合生理的狀態(tài)，胰島素的使用效率就不會(huì)達(dá)到最高。”

“1921年之后，我們對(duì)于胰島素的注射做了很多努力，從短效的（每天要注射4-5次）到中效的（每天注射2次）再到長(zhǎng)效的（每天注射1次），針頭也變得越來(lái)越細(xì)，后來(lái)還出現(xiàn)了無(wú)針頭的胰島素注射器，科學(xué)家、工業(yè)界和醫(yī)生采取了非常大的努力。但目前只能說(shuō)是一些小的改革，沒(méi)有大的科學(xué)性的進(jìn)步。”寧光說(shuō)道，“很多科學(xué)家都在試圖能夠通過(guò)口服的方法，如果用這種方法的話就必須要經(jīng)過(guò)胃酸和消化酶，要躲過(guò)胃酸和消化酶才可能通過(guò)腸道被吸收到血中去，這個(gè)非常難以克服。如果這種變革能得以實(shí)現(xiàn)，我相信在技術(shù)上，在減少患者痛苦方面，同時(shí)在增加胰島素使用量上都會(huì)出現(xiàn)一些革命性的改變。”

但新技術(shù)的突破不會(huì)是一朝一夕的，在研發(fā)探索的道路上各大企業(yè)此前就已經(jīng)在不斷嘗試，盡管此前已經(jīng)付諸了很多人力物力的努力但都不近如人意。

此前有行業(yè)研發(fā)人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者坦言，胰島素因市場(chǎng)巨大，很多巨頭的研發(fā)管線設(shè)計(jì)的思量因素也很多，而新技術(shù)的突破也是十分漫長(zhǎng)和風(fēng)險(xiǎn)巨大的，不論是長(zhǎng)效胰島素還是口服胰島素，等待更多臨床數(shù)據(jù)的公布和真正獲批才可能真正緩解行業(yè)可持續(xù)發(fā)展的焦慮。

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