近年來，免疫檢查點抑制療法等作為治療癌癥的新方法備受關(guān)注。然而，當(dāng)前的免疫檢查點抑制療法僅對約 20%~30% 的癌癥患者有效。部分原因在于，有限的藥物遞送方式激活細胞免疫的效率較低，因此有必要開發(fā)更好的藥物遞送系統(tǒng)來誘導(dǎo)抗癌細胞免疫。

長期以來，大阪都市大學(xué)工學(xué)研究生院副教授 及其研究小組專注于開發(fā)一種抗原載體，該類抗體使用表面具有 pH 響應(yīng)性多糖的脂質(zhì)體，從而將癌癥抗原攜帶至樹突狀細胞(一種抗原呈遞細胞)。近日，該小組于 Journal of Controlled Release 雜志發(fā)表最新研究，通過將帶正電荷的陽離子脂質(zhì)摻入脂質(zhì)體制造出新的藥物遞送系統(tǒng)，以強烈激活細胞免疫，該系統(tǒng)僅需以前所需抗原量的十分之一即可強烈地激活細胞免疫。

(來源：Journal of Controlled Release)

研究小組認為，想要提高癌癥免疫治療或脂質(zhì)體納米疫苗效果，抗原載體需要選擇性地將抗原遞送至抗原呈遞細胞并且可以同時激活這些細胞(輔助特性)。因此，研究人員使用pH 響應(yīng)性聚合物修飾的脂質(zhì)體完成該需求，其能夠促進抗原特異性細胞免疫。

此外，基于 β-葡聚糖的 pH 響應(yīng)性多糖不僅表現(xiàn)出細胞溶質(zhì)抗原遞送性能，同時還具有佐劑特性，能夠進一步增強細胞免疫反應(yīng)。由于 pH 響應(yīng)性多糖具有陰離子羧基，研究人員將陽離子脂質(zhì)引入脂質(zhì)體。通過陽離子脂質(zhì)的引入，脂質(zhì)體上多糖衍生物的量進一步增加，從而促進了脂質(zhì)體與樹突狀細胞的細胞結(jié)合。

“這是由于樹突狀細胞很容易吸收帶負電的粒子，因此樹突狀細胞對這些修飾脂質(zhì)體的吸收增加了大約 5 倍，細胞因子的產(chǎn)量增加了大約 100 倍。”相關(guān)研究人員表示。

▲圖丨陽離子脂質(zhì)引入的 PH 響應(yīng)性多糖修飾脂質(zhì)體，可實現(xiàn)有效的抗原遞送和抗原呈遞細胞的高度活化，從而誘導(dǎo)抗原特異性免疫反應(yīng)(來源：Journal of Controlled Release)

另一方面，該脂質(zhì)體遞送工具有助于改善腫瘤內(nèi)免疫抑制和誘導(dǎo)抗原特異性細胞免疫，基于該遞送工具，即使在小抗原劑量下也能促進腫瘤抑制。

研究表明，將修飾的脂質(zhì)體被施用于癌組織時，有助于抗癌免疫反應(yīng)的 M1 型巨噬細胞數(shù)量增加，而促進癌癥生長的 M2 型巨噬細胞減少。當(dāng)使用這些脂質(zhì)體的疫苗注射到接種了癌細胞的小鼠身上時，即使脂質(zhì)體僅含有該小組先前工作所需抗原量的十分之一，也誘導(dǎo)了強烈的抗癌免疫反應(yīng)，從而抑制了癌癥的生長。

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